Анализ лекарственной формы состава: Rp.: Amidopyrini 0,3 Dibazoli 0,02

Амидопирин — белые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Температура плавления 110 — 113 ° С. Медленно растворяется в воде, легко — в спирте и в хлороформе.

Водные растворы имеют щелочную реакцию среды. Проявляет свойства восстановителя, с ионами тяжёлых металлов образует устойчивые комплексы.

Реакции подлинности на амидопирин основаны на его способности окисляться с образованием окрашенных продуктов:

    1. Реакция с нитратом серебра (ГФ Х): к раствору амидопирина прибавляют 1−2 капли раствора нитрата серебра; появляется сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает серый осадок восстановленного серебра.
    2. Реакция с хлоридом окисного железа (ГФ Х): к раствору амидопирина прибавляют раствор окисного железа, при этом появляется быстро исчезающее сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает бурый осадок. После подкисления несколькими каплями разведённой соляной кислоты появляется интенсивное сине-фиолетовое окрашивание.
    3. Реакция образования берлинской лазури (ГФ Х):к раствору 0,01−0,02 г амидопирина в 1−2 мл воды прибавляют 2 мл свежеприготовленного раствора феррицианида калия, 1 каплю раствора хлорида окисного железа. Появляется тёмно-синее окрашивание:

Методы количественного определения:

    1. Титрование в неводных растворителях (ГФ Х) проводят в среде безводной уксусной кислоты 0,1 н. раствором хлорной кислоты (индикатор — раствор тропеолина 00 в метиловом спирте). Э= М.м.

2.2 Титрование соляной кислотой. Препарат растворяют в воде, прибавляют 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до появления красно-фиолетовой окраски:

Э= М.м., 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,2 313 г амидопирина.

    1. Цериметрическое определение. К 0,02 г препарата прибавляют 2−3 мл разведённой серной кислоты, 1 каплю раствора о-фенантролина (ферроина) и титруют 0,1 н. раствором сульфата церия (IV) до исчезновения красного окрашивания:

Э= М.м. /4, 1 мл 0,1 н. раствора сульфата церия соответствует 0,587 г амидопирина.

Дибазол — белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок, горько — соленого вкуса. Гигроскопичен. Температура плавления 182−186 °С. Трудно растворим в воде, легко — в спирте, трудно или практически нерастворим в других органических растворителях.

Проверка подлинности дибазола:

    1. Образование полийодида.В 3−5 мл воды растворяют 0,01−0,02 г препарата, прибавляют 3 капли разведённой соляной кислоты, 2−3 капли 0,1 н. раствора йода и взбалтывают. Образуется красно-серебристый осадок полийодида состава:
    2. Образование серебряной соли. В 1 мл спирта растворяют 0,01−0,02 г препарата, прибавляют 1 мл концентрированного раствора аммиака и 2−3 капли раствора нитрата серебра; образуется белый осадок серебряной соли дибазола:

Препарат

    1. Реакция окисления ванадатом аммония. В 1 мл хлороформа растворяют 0,01−0,02 г препарата, прибавляют 3−5 капель 1% раствора ванадата аммония в концентрированной серной кислоте и встряхивают. Слой хлороформа постепенно окрашивается в вишнёвый цвет.
    2. Реакция с нитратом кобальта. К 0,01 г препарата прибавляют 3 капли 3% спиртового раствора нитрата кобальта. Образуется голубое окрашивание.
    3. Реакция с концентрированной серной кислотой.К нескольким крупинкам препарата прибавляют 5−6 капель концентрированной серной кислоты. При этом образуется оксониевая соль, что вызывает появление ярко-жёлтого окрашивания, постепенно переходящего в кирпично-красное. От прибавления нескольких капель воды окраска исчезает.
    4. Реакция с серной и азотной кислотами.Несколько крупинок препарата помещают в пробирку и прибавляют 2 мл смеси, состоящей из 1 мл концентрированной азотной кислоты и 9 мл концентрированной серной кислоты. Появляется красное окрашивание. Прибавляют по каплям при постоянном помешивании и охлаждении 5 мл воды. Окраска переходит в коричневую, жёлтую, а затем в оранжевую. При взбалтывании полученного раствора с 3 мл хлороформа хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.
    5. Реакция с сульфатом меди и роданидом аммония.Крупинку препарата растворяют в капле воды и прибавляют по 1 капле 0,1н. раствора соляной кислоты, 3% раствора сульфата меди и 2% раствора роданида аммония. Появляется коричневый осадок.

Количественное определение

    1. Реакция образования серебряной соли. Около 0,015−0,03 г препарата растворяют в 1 мл воды (при анализе дибазола в жидких лекарственных формах объём раствора, содержащий 0,015−0,03 г препарата, упаривают на водяной бане до 1−1,5 мл), добавляют 5 мл 95% спирта, 1 мл 25% раствора аммиака, взбалтывают и оставляют стоять в течении 10−15 минут. Фильтруют через небольшой фильтр, колбу и осадок промывают водой (по 1−2 мл на каждое промывание) до отрицательной реакции фильтрата на ион серебра (обычно на промывание расходуется 15 20 мл воды, большое количество воды может привести к частичному растворению осадка). Затем осадок с фильтром переносят в ту же колбу, прибавляют 1−2 мл азотной кислоты (плотность 1,2), слегка подогревают до растворения осадка, охлаждают, прибавляют 30 мл воды и титруют из полумикропипетки 0,1 н. раствором роданида аммония (индикатор — железоаммониевые квасцы):
    2. Препарат

      Э=М.м., 1 мл 0,1 н. раствора роданида аммония соответствует 0,2 445 г дибазола.

    3. Ацидиметрическое определение дибазола после выделения основания. К точной навеске одного порошка прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора серной кислоты и по каплям 3% раствор перманганата калия в 0,5 н. растворе серной кислоты до стойкого розового окрашивания (на водяной бане при температуре 60 °C). Избыток перманганата калия разлагают путём прибавления 1−2 капель 5% раствора щавелевой кислоты. Раствор количественно переносят в делительную воронку, добавляют небольшими порциями гидрокарбонат натрия до щелочной реакции на лакмус и основание дибазола извлекают хлороформом (3 раза по 15 мл). хлороформные извлечения фильтруют через безводный сульфат натрия, хлороформ удаляют, остаток растворяют в 2−3 мл спирта, добавляют 20 мл воды и титруют из полумикропипетки 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового окрашивания, индикатор — метиловый оранжевый (V1 мл); 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,2 447 г дибазола.
    4. Прямая аргентометрия. К массе лекарственной формы, содержащей 0,001 г дибазола, прибавляют 0,5 мл ацетона и 1% раствора ацетата натрия, приготовленного на 1% растворе крахмала, 2 капли 5% раствора хромата калия и титруют 0,01 н. раствором нитрата серебра (в конце медленно, взбалтывая после прибавления каждой капли титранта) до устойчивого буроватого окрашивания:
    5. Препарат

      Э= М.м. / 2, 1 мл 0,01 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,1 223 г дибазола.

    6. Прямое алкалиметрическое определение дибазола. 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл предварительно нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором едкого натра до слабо-розового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,2447 г дибазола, которого в препарате должно быть не менее 99,0% в пересчёте на сухое вещество:

Для анализа данного препарата применимы следующие методы:

Качественный анализ

Дибазол.

Образование полийодида (химизм см. реакцию 3.1).

Амидопирин.

Реакция образования берлинской лазури (химизм см. реакцию 1.3).

Количественный анализ

Дибазол.

Прямое алкалиметрическое определение дибазола (методика и химизм см. 4.4).

Расчёт навески:

.

Процентное содержание: .

Амидопирин.

Титрование соляной кислотой (методика и химизм см. 2.2).

Расчёт навески:

.

Процентное содержание: .

Литература:

  1. Н. П. Максютина, Ф. Е. Каган, Л. А. Кириченко, Ф. А. Митченко — «Методы анализа лекарств».
  2. В. Г. Беликов — «Фармацевтическая химия».
  3. Государственная фармакопея СССР. — 10-е издание. — М.: Медицина, 1968 г.