Анализ салициловой кислоты. Способы ее определения в фармпрепаратах

План.

Краткая характеристика.

Физические и химические свойства кислоты.

Производные салициловой кислоты.

Практическое использование салициловой кислоты в качественных реакциях.

Определение концентрации ионов железа Fe по реакции с салициловой кислотой.

Определение салициловой кислоты в таблетках аспирина.

Фотометрический анализ.

1.Краткая характеристика.

Впервые салициловая кислота была выделена из ивы (Salix) — отсюда и получила свое название. Это произошло еще в XIX столетии, и с тех пор салициловая кислота находит широкое примениение, как лекарственный препарат. Самые известные производные салицилата — аспирин или ацетилсалициловая кислота.

Салициловая кислота является одной из трех изомерных гидроксибензойных кислот, относящихся к группе фенолокислот.

2.Физические и химические свойства кислоты.

Внешне салициловая кислота представляет собой бесцветные кристаллы. Кислота является плохо растворимой в холодной воде и имеет температуру плавления tпл.=159°С.

Внутримолекулярная водородная связь в салициловой кислоте позволяет стабилизировать карбоксилат-ион, что приводит к повышению ее кислотности

рКа=2,98

Легко декарбоксилируется при нагревании с образованием фенола:

С6H4(OH)COOHЬ Ь C6H5OH + CO2

(салициловая кислота Ь фенол)

С хлоридом железа FeCl3 салициловая кислота дает фиолетовое окрашивание. Это свойство проявляется не только в водном, но и в спиртовом растворе.

Под действием гидроксида щелочного металла, салициловая кислота способна растворяеться, при этом образуется фенолятосоль щелочного металла:

C6H4- COOH + 2 NaOH Ь C6H4- COONa + 2 H2O

ъ Ѕ

OH ONa

Фенолят натрия

Под действием карбонатов щелочных металлов, салициловая кислота способна проявлять различные степени кислотности карбоксила и фенольного гидроксила. Реакция проходит с образованием солей.

При этом карбоксильная группа салициловой кислоты разлагает карбонаты щелочных металлов, вытесняя слабую угольную кислоту.

Фенольный гидроксил обладает более слабыми кислотными свойствами по сравнению с

угольной кислотой и остается свободным, так как не способен разлагать эти соли.

Химическая реакция выглядит следующим образом:

2 C6H4- COOH + Na2CO3Ь 2 С6H4- COONa + H2O + CO2

Ѕ Ѕ

OH OH

салицилат

натрия

Как и все фенолокислоты, салициловая кислота, способна нитроваться, галогенироваться, сульфироваться с замещением атомов водорода в бензольном ядре.

3.Производные салициловой кислоты.

По каждой функциональной группе салициловая кислота способна давать производные:

1. Салицилат натрия (лат. Natrium salicylicum)

Na2CO3

C6H4(OH)COOH ® C6H4(OH)COONa

салициловая салицилат натрия

кислота

От салициловой кислоты в первоначальном виде салицилат натрия отличается

хорошей растворимостью в воде, при этом он не раздражает кишечник. В медицине применяется как жаропонижающее и противоревматическое средство.

часто применяют как противоревматическое

Так же эту соль применяют для получения двойных солей салициловой кислоты.

2. Фенилсалицилат (или салол)

C6H5OH

С6H4(OH)COOH ® C6H4(OH)COOC6H5

фенилсалицилат (салол)

Представляет из себя в твердом агрегатном состоянии кристаллический порошок. Фенилсалицилат очень плохо растворим в воде, поэтому реакции окрашивания с FeCl3 в воде и водных растворах он не дает. Спиртовые растворы фенилсалицилата

окрашиваются FeCl3 в фиолетовый цвет. Фенилсалицилат гидролизуется медленно.

Имеет свободный фенольный гидроксил.

Был впервые получен русским ученым М.В. Ненцким.

В медицине фенилсалицилат применяют как дезинфицирующее средство при некоторых кишечных заболеваниях. Его действие основано на гидролизе, когда при этом происходит освобождение фенола и салициловой кислоты.

Кроме того фенилсалицилат применяют для покрытия пилюль в тех случаях, когда хотят, чтобы лекарственные вещества проявили свое действие в кишечнике, а через желудок прошли без изменений. Таким образом, и без того, медленно

гидролизующийся, фенилсалицилат, в кислом содержимом желудка гидролизуется лишь в очень малой степени, и пилюльные оболочки доходят без изменений и расподаются достаточной мере уже в кишечнике.

3.Метилсалицилат (лат. Methylum salicylicum)

CH3OH

С6H4(OH)COOH ® C6H4(OH)COOCH3

метилсалицилат

Этот эфир получают преимущественно синтетически, путем метилирования салициловой кислоты.

Метилсалицилат обладает очень сильным характерным запахом и представляет собой маслянистую жидкость. Его применяют наружно в качестве препарата для лечения ревматизма.

4.Ацетилсалициловая кислота (аспирин)

(CH3CO)2O

C6H4(OH)COOH ® C6H4(CO2CH3)COOH

ацетилсалициловая кислота

(аспирин)

Ацетилсалициловая кислота в твердом агрегатном состоянии представляет собой кристаллическое вещество, имеющее слабокислый вкус.

Мало растворима в воде.

Чистая ацетилсалициловая кислота не имеет свободного фенольного гидроксила, вследствии чего не дает реакции с FeCl3, в отличии от салициловой кислоты.

Ацетилсалициловая кислота, или аспирин, образованный уксусной и салициловой кислотой, является сложным эфиром.

Следует отметить, что при реакции образования эфира салициловая кислота реагирует в качестве фенола.

Ацетилсалициловую кислоту можно получить действием на салициловую кислоту уксусным ангидридом или концентрированной уксусной кислотой.

Химическая реакция будет выглядеть следующим образом:

C6H4- COOH + HO- C- CH3 Ь C6H4- COOH + H2O

ч | | Ѕ

OH O O- C- CH3

| |

O

Ацетилсалициловая кислота очень легко гидролизуется. Под действие влажного воздуха она уже начинает гидролиз — на уксусную и салициловую кислоты.

Чтобы определить не гидролизовалась ли ацетилсалициловая кислота, используют реакцию с FeCl3. Если ацетилсалициловая кислота гидролизовалась — салициловая кислота, образовавшаяся в результате гидролиза, дает фиолетовое окрашивание.

В медицине ацетилсалициловую кислоту используют анальгетическое, жаропонижающее и противоревмотическое средства.

5. П-аминосалициловая кислота (ПАСК).

Она синтезируется методом карбоксилирования, как и салициловая кислота. Исходным соединением в данном случае служит

м-аминофенол:

COOH

Ѕ

C6H4- OH + CO2Ь C6H3- OH

Ѕ Ѕ

NH2 NH2

м-аминофенол п-аминосалициловая

кислота

В медицине ПАСК используется, как препарат, обладающий противотуберкулезным действием и применяется в виде натриевой соли. Протовотуберкулезное действие ПАСК объясняется тем, что она является антагонистом п-аминобензойной кислоты, необходимой для нормальной жизнедеятельности микроорганизмов.

Следует отметить, что другие изомеры этой кислоты такими действиями не обладают. Например, м-аминосалициловая кислота, является веществом высокотоксичным.

4.Практическое использование салициловой кислоты в качественных реакциях.

4.1. Определение концентрации ионов железа Fe по реакции с салициловой кислотой.

В этом методе определения концентрации раствора, нам понадобится построить калибровочную кривую.

Калибровочная кривая — это кривая, которая выражает зависимость оптической плотности от концентрации вещества.